Биохимическая и иммунологическая диагностика рака яичников

В настоящее время большое значение в диагностике злокачественных опухолей яичников отводят поиску и определению специфических для этих опухолей биологических веществ, которые можно было бы определить биохимическими и иммунологическими методами. Наибольший интерес представляют опухолевые маркеры, к которым относят:

• онкофетальные и онкоплацентарные антигены (РЭА, АФП, ХГЧ, ТБГ);
• опухоль-ассоциированные антигены (СА-125, СА-19-9, СА-72-4);
• ферменты (ПЩ-плацентарная щелочная фосфотаза, НСЕ – нейронспецифичная энолаза, являющаяся маркером апуд-системы);
• гормоны (кальцитонин, эстрадиол, пролактин, ТТГ);
• продукты онкогенов (BRCA 1, 2) Известно, что мутации этих генов в 1 и 13-й хромосомах в 90% случаев приводят к развитию рака яичников и молочной железы. Этот факт многие авторы предлагают использовать в качестве генетического скрининга. Ген Р53 является супрессором опухоли, его мутация приводит к безудержному росту новообразования;
• белки острой фазы (ферритин, С-реактивный белок, РЭА);
• биологически активные пептиды (простогландины, гликозамингликаны, макрофагальный колонистимулирующий фактор (M CSF).

Выявление опухолеассоциированных антигенов и использование моноклональных антител дало возможность улучшить диагностику новообразований яичников и раннего распознавания рецидивов опухоли.

Заслуживает внимания важное прогностическое значение определения скорости нарастания уровня определенных антигенов в сыворотке крови больных раком яичников. Установлена закономерность, заключающаяся в более высокой выживаемости больных, у которых произошла нормализация уровня антигена в первые недели после лечения. При рецидиве рака яичников у 91% пациенток отмечается повышение уровня антигена СА-125, что свидетельствует о необходимости проведения мониторинга всех больных, находящихся в ремиссии.

Использование моноклональных антител, меченных радиоактивным йодом, позволяет уточнить стадию опухолевого процесса, степень распространения опухоли и судить о гистологическом ее типе.

Простагландины серии Е (ПГЕ) являются биологически активными веществами, принимающими активное участие в процессе жизнедеятельности организма. Процесс злокачественного превращения клеток сопровождается значительным увеличением синтеза ПГЕ, влияющих на состояние противоопухолевого иммунитета и механизмы метастазирования.

Содержание ПГЕ в первичных злокачественных эпителиальных опухолях яичников и их метастазах значительно выше, чем в доброкачественных опухолях. Частота возникновения рецидивов опухоли в течение первого года наблюдения достоверно выше в группе пациенток, в опухолях которых содержание ПГЕ превышало 1000 пг/г ткани.

Важную роль в течении опухолевого процесса играют протеолитические ферменты, способствующие диссеминации неопластических клеток. Тиоловые протеиназы – катепсины B и L в немалой степени определяют метастатический потенциал злокачественных новообразований яичников.

Активность катепсина B достаточно высока в первичной опухоли (983 + 99,3 пмоль/мин/мг белка) и ее метастазах (1393 + 203 пмоль/мин/мг белка) в сравнении с его активностью в доброкачественных новообразованиях (520 + 9,3 пмоль/мин/мг белка) и неизмененных яичниках (76,7 + 3,4 пмоль/мин/мг белка).

Исходный уровень активности катепсина В является немаловажным прогностическим фактором. При уровне активности катепсина В выше критического, составляющего 723,5 пмоль/мин/мг белка, в течение первого года после лечения рецидив опухоли возникает в 2 раза чаще. чем у больных с низкой активностью этого фермента. Следовательно, определение активности катепсина В в опухолевой ткани позволяет составить суждение о степени злокачественности опухоли и уточнить тактику лечения больных раком яичника.

Все представленные методы диагностики злокачественных опухолей яичников должны быть использованы в комплексе, последовательность их применения зависит от информативности каждого предыдущего.

Таким образом, оптимальным сочетанием необходимых диагностических мероприятий при злокачественных новообразованиях яичников являются: УЗИ, определение опухолевых маркеров в крови и моче, цитологическое исследование пунктата заднего свода влагалища. Для более точной оценки распространенности процесса – лапароскопия и КТ (или МРТ).

Следует отметить, что в 80-85% случаев диагностические вопросы бывают решены при помощи перечисленных методов, однако в ряде случаев окончательный диагноз устанавливается во время лапаротомии.

В работе использованы следующие материалы:
1. В.П. Козаченко, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, «Диагностика и лечение рака яичников» // Гинекология №2, 1999.
2. Е.Р. Новикова, Е.А. Ронина, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, «Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников» // Гинекология №2, 1999.
3. Карселадзе А.И., «Клинико-морфологическая диагностика опухолей яичников» // Медицина, 2005.
4. Гистологическая классификация опухолей яичников ВОЗ, Женева, 1999 (R. E. Scully, L. H. Sobin).